María Jesús Montero inició su trayectoria institucional en la Junta de Andalucía, donde fue viceconsejera de Salud entre 2002 y 2004, consejera de Salud de 2004 a 2012 y consejera de Salud y Bienestar Social hasta 2015. Durante este periodo también fue diputada en el Parlamento de Andalucía (2008-2018). 

Además, ejerció como portavoz del Gobierno de España de enero de 2020 a julio de 2021. En noviembre de 2023 fue designada vicepresidenta cuarta del Gobierno de España y Ministra de Hacienda y Función Pública. Es diputada por Sevilla en el Congreso de los Diputados desde 2019 y desde julio de 2022 es vicesecretaria general y número dos del PSOE.